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实验方法

与人类近似,大鼠/小鼠可以开展个体化的辨证论治及疗效评价

2016年12月26日 浏览量: 评论(0) 来源:《大鼠、小鼠辨证论治实验方法学》 作者:方肇勤 主编 责任编辑:yjcadmin
摘要:与人类近似,大鼠/小鼠可以开展个体化的辨证论治及疗效评价

(1)问题的提出

在建立了大鼠/小鼠四诊和辨证方法,以及进一步发现常见疾病模型大鼠、小鼠普遍存在“同病异证”、“异病同证”后,引发出以下问题:①大鼠/小鼠是否能够与中医临床类似,开展个体化的辨证论治?②能否计量化、客观化地比较与评价辨证论治的疗效?③辨证论治对疾病的疗效如何,对证候的疗效如何?④各自的有效程度如何?⑤辨证论治是否较非辨证论治具有优势?⑥辨证论治是否较固定治法具有优势?⑦辨证论治是否具有发展和优化的空间?⑧是否能够尝试通过动物实验的手段,优化辨证论治方案?

(2)研究方法和结果

早在10年前,我们已尝试采用当时所建立的一些方法,给荷瘤小鼠辨证论治或分阶段论治。取得了初步的经验。最近的实验发现:

1)荷瘤小鼠。采用雄性昆明小鼠,开展初次(1st)四诊后,随机选取正常对照小鼠10只、剩余250只接种H22细胞。出瘤后淘汰那些迟迟不出瘤,以及出瘤过大者20只,余230只,接种第11天,进行第二次(2nd)四诊。挑选出单纯邪毒壅盛证60只、气虚证50只。其余120只淘汰。

邪毒壅盛证60只小鼠,随机分入邪毒壅盛对照组(邪毒对照)、邪毒壅盛中药不辨证成方组(邪毒成方)、邪毒壅盛中药辨证组(邪毒辨证)、邪毒壅盛西药化疗局部介入组(邪毒介入)、邪毒壅盛西药化疗局部介入结合中药辨证组(邪毒介辨)各12只。

气虚证50只,随机分入气虚对照组(气虚对照)、气虚中药不辨证成方组(气虚成方)、气虚中药辨证组(气虚辨证)、气虚西药化疗局部介入组(气虚介入)、气虚西药化疗局部介入结合中药辨证组(气虚介辨)各10只。

根据辨证结果予相应治疗,剂量为成人每公斤体重的5倍。用药5天后,即接种第16天,进行第三次(3rd)四诊检测,次日处死所有小鼠,取材称重。研究发现:

①在带瘤生存期方面:对于邪毒壅盛证者,中药辨证论治以及介入结合辨证论治,较中药固定处方和单纯介入,似有一定的优势;而对于气虚证,则未见类似表现(图1-3-16、图1-3-17)。

②单纯中药,或者中西医结合,辨证论治较非辨证论治,对荷瘤小鼠证候具有一定的改善作用。

中药辨证论治与中药固定处方相比,具有纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠气虚及其程度逐渐增加趋势的作用(图1-3-18);中西医结合的中药辨证论治与单纯西药相比,具有纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠气虚及其程度逐渐增加趋势的作用(图1-3-19)。

中药辨证论治与中药固定处方相比,具有纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠阴虚及其程度逐渐增加趋势的作用(图1-3-20);中西医结合的中药辨证论治与单纯西药相比,具有显著纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠阴虚及其程度增加趋势的作用(图1-3-21)。

③对于免疫系统:在脾脏方面,荷瘤小鼠脾脏增大,但邪毒壅盛证荷瘤小鼠脾脏轻于气虚证荷瘤小鼠;在胸腺方面,荷瘤小鼠胸腺较正常小鼠偏轻,邪毒壅盛证荷瘤小鼠尤甚。

中药辨证论治与中药固定处方相比,具有纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠脾脏和胸腺的减轻趋势的作用,气虚有近似表现(唯胸腺有减轻趋势,图1-3-22)。

中西医结合的中药辨证论治与单纯西药相比,具有显著纠正邪毒壅盛荷瘤小鼠脾脏和胸腺的减轻趋势的作用,气虚有近似表现(图1-3-23)。

以上结果表明,辨证论治,包括中西医结合的中药辨证论治,对荷瘤小鼠早期两个常见证候(邪毒壅盛证、气虚证)的免疫系统,具有较好的保护作用。

2)糖尿病大鼠。我们最近对自发性糖尿病大鼠的实验发现,西药二甲双胍,与西药结合中药辨证论治,后者在气虚程度、胃热程度等方面具有一定的改善作用。

3)高血压大鼠。我们最近对自发性高血压大鼠的实验发现,西药培哚普利/氨氯地平,与西药结合中药辨证论治,后者在证候和血压方面没有出现显著的变化。

(3)结论

1)在技术上,实现了疾病大鼠/小鼠个体化的辨证论治,与辨证论治疗效的计量化比较与评价。表明大鼠/小鼠是可以开展个体化辨证论治的,其疗效是可以计量化地比较与评价的。

2)初步观察到辨证论治确实对某些疾病的若干证候具有一定的改善作用和疗效。对于不同疾病,辨证论治的优势可能有所差别。这与临床报道类似。

3)辨证论治对疾病与证候疗效存在异同,而且其趋势与我们早先的假说一致,即对部分证候荷瘤小鼠治疗将会有益。这亦与临床报道类似。

4)辨证论治具有优化的空间,通过大量的大鼠/小鼠辨证论治实验比较、筛选,有望提供一些具有优势的辨证论治方案,供临床试验。这也为通过动物实验的途径,优化辨证论治方案,奠定了理论和方法学基础。

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