(1)问题的提出

国内外药理学实验大多采用疾病模型动物，包括辨证论治实验研究。①鉴于我们长期开展中医药防治肿瘤的研究，早先我们主要关心肿瘤小鼠是否与人类一致，会不会自发形成证候?②其证候是否会发生演变，演变的规律是什么?③是否会出现兼证，特点是什么?④肿瘤接种后，不同体质小鼠的预后是否存在差异?⑤出瘤后的早期证候与预后的关系如何?⑥能不能治未病或既病防变?疾病模型动物还要不要叠加证候造模(其时有不少学者持这样的观点)?

(2)研究方法和结果

1)在腋下接种H22肿瘤细胞后，雄性昆明种荷瘤小鼠早期肿瘤增长速度差异大(图1-3-1)；随着病情的发展，会自发形成证候；不同虚证发生率和程度会逐渐增加，其中气虚最严重，其次是阳气虚，阴虚发生率偏低(图1-3-2～图1-3-8)。荷瘤小鼠好奇和自主活动持续下降，旷场检测小鼠水平和垂直运动逐渐减少(图1-3-2)。(注：正常组n＝10；肿瘤接种后7日肿瘤组n＝90；接种后14日出现部分死亡，肿瘤组n＝69；接种后18日肿瘤组n＝60；接种后21日肿瘤组n＝58。下同。)

荷瘤小鼠腋温持续下降，下降幅度大，严重时降幅达9％(图1-3-3)。荷瘤小鼠爪、尾颜色逐渐变淡，反映红色程度的r值下降。其中爪r值的变化显著，严重时降幅达9.2％(图1-3-4)。

与人类近似，随着病情的发展：①荷瘤小鼠气虚、阳虚、阴虚发生率增加，程度逐渐加重(图1-3-5～图1-3-8)。②荷瘤小鼠虚证、兼证的比例增加(图1-3-9)。其趋势是无证可辨的数量和比例下降，单证的数量和比例下降，复合证组合显著增加；两证组合变化不大，三证组合者显著增加，四证组合从无到有，有增加趋势。

2)荷瘤小鼠的证候存在明显的个体差异，这就为个体化辨证论洽提供了依据，表明荷瘤小鼠是可以用于辨证论治方法的验证、比较、评价、优化与发展的。而且初步证明，疾病模型动物没有必要叠加证候造模。

3)早期肿瘤增长迅速者，邪毒壅盛，荷瘤小鼠预后差，具有统计意义，这对于“治未病”是有意义的；阳气虚、气虚、阳虚等预后较差；而不同体质小鼠接种肿瘤细胞后，与预后无明显关系。图1-3-10是某批实验数据的统计结果，在10多次实验中，其趋势是一致的。

荷瘤小鼠出瘤早期的邪毒壅盛与预后的相关系数为－0.539，P＝0.01，提示荷瘤小鼠早期肿瘤增长迅速者，死亡快、预后差。

(3)结论

1)荷瘤小鼠会自发形成证候，证候会发生演变和兼夹，其表现与人类肿瘤患者十分类似，故没有必要叠加证候造模。

2)荷瘤小鼠证候是可以计量化描

述的，是可以用于辨证论治方法的验证、筛选、比较与评价的。

3)个别早期证候与预后有关，邪毒壅盛证者预后差，这对于“治未病”是有意义的。提示早期控制肿瘤增长十分必要；治疗重点应在肿瘤局部，不宜损伤机体正气。

4)比较药物对肿瘤的疗效时，应在荷瘤小鼠出瘤后，依据肿瘤大小分层随机分组，以免造成分组偏倚，导致邪毒壅盛证荷瘤小鼠分布不均，影响疗效评价。

5)小鼠体质与肿瘤接种后的预后无显著关系。