抑郁症(depression)是指一种以心境低落为主要特征的综合征，有别于正常的情绪低落。其基本表现是心境显著而持久的低落，同时伴有相应的思维和行为异常。抑郁症的发病率越来越高，而针对抑郁症可用的药物及治疗方法相对匮乏。由于抑郁的许多症状具有主观性，其没有明显生物标志和客观的诊断试验，同时对抑郁症的发病机制缺乏基本的了解，因此用动物模拟人类的抑郁症是具有挑战性的。然而，不断改善的动物模型将会对探索人类精神障碍疾病病理生理机制和治疗提供帮助。

【造模机制】不可预期慢性温和应激(unpre- dictable chronic mild stress,UCMS)模型通过诱导啮齿类动物产生类似人类抑郁症核心症状之一的快感缺乏样行为来达到造模目的，但同时也能模拟抑郁症的其他临床表现。快感缺乏行为的测定通过1％蔗糖溶液摄入值或偏好值来实现。

【造模方法】下面以小鼠为例说明模型建立方法。

1．购买小鼠适应1周后，开始为期3周的1％蔗糖溶液摄入基线测定，每周3次(每周一、三、五各1次)，每次1小时(上午9:00～10:00)。获得稳定的蔗糖摄入基线后，根据基线值和体重将小鼠分组，各组小鼠蔗糖溶液摄入基线以及体重应均无显著性差异。

2．将小鼠曝露于各种不同的应激源。应激源可根据实验室条件选取，常用者包括45°倾斜笼子、交换笼子、空笼子、脏笼子、水笼子、昼夜持续光照、逆转光/暗周期、天敌声音等，上述应激应随机分布在白天和黑夜。

3．蔗糖溶液摄入测试。UCMS程序开始后，于每周三上午9:00～10:00测试1％蔗糖溶液摄入值1小时。测试之前14小时，对小鼠禁食禁水，同时停止所有应激。测试结束后，恢复小鼠自由进食饮水。对照组小鼠宜饲养在与应激组小鼠具有相同实验条件的不同饲养室中。也可进行双瓶测试进行蔗糖溶液偏好实验：每笼同时放置2个水瓶，一瓶装有1％蔗糖溶液，一瓶装纯净水。禁食、禁水后，进行基础糖水，纯水消耗测定。无论是单瓶测试，还是双瓶测试，均应事先称量好水瓶质量，并于测试结束后再次称量。单瓶测试中糖水摄入值=测试前水瓶质量-测试后水瓶质量；双瓶测试中应计算动物的总液体消耗、糖水消耗、纯水消耗，糖水偏好值=糖水消耗/总液体消耗×100％。

4．UCMS程序应在对照组和实验组小鼠糖水摄入值或偏好值出现显著性差异后停止。其间可根据实验目的设计包括抗抑郁药物、电抽搐、经颅磁刺激等各种干预。

【模型特点】

1．Willner对Katz的模型进行了两方面的改良：一是使应激源强度大为降低；二是以快感缺乏的测量作为模型是否成功的关键，使这一模型更为真实地模拟了抑郁症患者病前遭遇的“生活事件”。

2．在经过不可预期的长期温和应激后，蔗糖溶液的饮用量减少反映了抑郁症的核心症状之一——快感缺乏，即对通常感到愉悦或快感的事物失去兴趣。

3．该模型诱导的异常行为通常可保持较长时间，抗抑郁药物的长期应用可纠正这些异常行为，但其他类型的精神药物则无效。

4．该模型周期长(基线测定2～3周，应激过程3～8周)、需要较大空间(对照组与实验组最好分开饲养)，因此实际操作难度较大，需要密切留意实验流程中每一个细节方可确保建模成功。

5．蔗糖溶液摄入、偏好测定对环境影响异常敏感，因此各组实验动物饲养条件要一致，测试时要格外注意排除外界干扰，实验组和对照组应有效分开，不可因气味、声音而互相干扰。 6．该模型在大、小鼠均可复制，但实际效果存在品系的差异。

【模型评估和应用】模型是否成功建立还应联合自主活动(locomotor activity)、强迫游泳(forced swimming test,FST)、悬尾实验(tail suspension test, TST)进行综合判断。实验组FST和TST的不动时间应比对照组增加。该模型可用于抑郁症发病机制的研究以及抗抑郁药物的筛选。