精神分裂症被证实为一种高度遗传性疾病，基因敲除和转基因技术为精神分裂症新一代动物模型的建立奠定了基础。目前研究比较成熟的是 NMDA受体和NMDA受体亚基NR1模型。

【造模机制】基因修饰动物模型主要针对在神经发育中起作用的基因，如维系细胞间连接和营养因子等。神经细胞黏附分子180(neural cell adhesion molecule,NCAM-180)基因敲除小鼠则是改变了神经元迁移过程中发挥作用的基因表达。此外，根据分子结构不同，NMDA受体由NR1、 NR2A-D两个亚基组成，通过遗传工程得到NR1基因敲除Nrl neo-/-小鼠模型。【模型特点】NCAM-180敲除鼠小的唾液酸- NCAM(PSA-NCAM)水平明显降低。而精神分裂症海马中也有PSA-NCAM水平明显降低。同时，该小鼠还表现为嗅球、海马和小脑等几个脑区细胞结构改变、脑室扩大和行为异常等。NR1基因敲除小鼠表现出类精神分裂症的阳性症状(自发性运动增强)与阴性症状(社会性行为退缩)，前者在单次哌氟啶醇和氯氮平给药后得到缓解，后者在氯氮平急性给药后症状得以逆转。值得注意，此基因变异小鼠纹状体处的DA受体及细胞外DA水平没有表现出异常，因此过去认为NMDA受体拮抗剂是通过增加DA释放表现出其行为效果的观点有待进一步确证。但也说明了DA与NMDA神经传导的相互作用不是在突触前DA受体水平，而是在突出后DA受体水平上的。另外，在瞬目实验中也有异常。氟哌啶醇和利培酮能够减轻该小鼠的运动增强行为。这些小鼠的前额叶和纹状体可见中等程度的DA和5-HT代谢改变。而纹状体切片上NMDA刺激的DA释放增加，GABA释放则明显减少。

【模型评估和应用】对谷氨酸介导的神经传导系统基因模型的研究，为进一步阐明精神分裂症的发病机制提供了广阔的前景。