(1)复制方法 分别取接种前1个月和前1d经HAV, HBV,HCV,HDV和HEV检测均为阴性,ALT酶活性测定正常的成年恒河猴、食蟹猴、熊猴,采用丙型肝炎患者的混合血浆,在氯胺酮麻醉条件下,静脉滴注实验猴,剂量为5ml/kg体重。接种病毒后第1周开始抽血,以后每7d抽血1次。
(2)模型特点 接种后第1周,模型动物ALT升高,2~6周可达高峰,以后反复波动;接种2周后动物抗HCV IgG开始阳性,至10~12周达高峰,血清HCV RNA反复阳性;7周后肝穿刺活检可见有光镜下病理组织学改变,电镜下超微结构观察显示,肝细胞内质网明显增生扩张,空泡内可见类病毒颗粒;免疫组化染色显示,肝细胞HCVNS3抗原阳性。接种感染5个月后模型动物的肝活检组织为慢性炎性改变,超微结构观察显示,肝细胞胶元纤维组织增生;11个月后慢性炎症较前减轻。模型猴除了ALT异常外,还可从血清中检测有抗HCV-IgG抗体和HCV-RNA,以及肝组织显微结构和超显微结构的病理变化,提示HCV可以人工感染实验猴。
(3)比较医学 接种感染HCV后,大多数实验猴有短暂的消化道症状,表现为食欲不佳,少数动物持续时间较长,但程度均较轻。接种2周后,恒河猴、食蟹猴、熊猴血清ALT均升高的特征与人和黑猩猩感染HCV的变化相似。恒河猴作为我国灵长类动物资源中数量最多和分布最广的一种,比较容易在实验室条件下繁殖,且体型适中,容易操作,是一种理想的HCV动物模型。