生物谷讯/--发表在Cell Metabolism杂志上的一项研究中，科研人员发现一种酶过度活跃能恶化糖尿病的两个“核心缺陷”，即受损的胰岛素敏感性和葡萄糖生成过剩，这就表明靶向该酶的药物可以同时纠正两个“核心缺陷”，起到治疗目的。

    研究人员说：抑制酶MK2的药物最终可能会与二甲双胍一起使用治疗糖尿病，二甲双胍是目前2型糖尿病一线治疗药物，为了达到更好地控制葡萄糖水平，两者合用可能比单独药物的使用更有效。

    Ira Tabas博士表示：MK2与二甲双胍的兼容性使MK2成为一个非常令人兴奋的潜在药物靶标。目前用于2型糖尿病的药物二甲双胍，它确实针对糖尿病的两个“核心缺陷”工作，但由于二甲双胍单用往往是不够的，我们需要一个能与二甲双胍合用或能用于耐受二甲双胍患者的药物，Tabas博士说，如果你给予一个肥胖、糖尿病小鼠二甲双胍，小鼠症状会得到部分改善。

    如果你给小鼠一个MK2抑制剂，小鼠也会得到部分改善。但是，如果你给予小鼠两者组合，糖尿病症状会更大程度得到改善。研究数据还证实，二甲双胍和MK2通过不同的生化途径发挥工作。

    研究人员较早就发现了MK2对葡萄糖的影响，研究结果也于去年发表在同一杂志上。虽然这两篇论文报告了MK2在小鼠体内是如何工作的生化细节。但Tabas和Ozcan近期未发表的数据表明，MK2在肥胖的人包括那些糖尿病前期(pre-diabetes)，而不是瘦的人体内是过度活化的。

    此外，MK2通路在人肝细胞中是激活的，并且根据一项大型的人类遗传研究显示，激活MK2的生化途径中一个关键组成部分与糖尿病相关。Tabas博士解释：除了改善胰岛素敏感性和血糖水平，我们的数据表明抑制MK2的一种药物可以预防糖尿病前期发展为完全糖尿病（full diabetes）。

    这种药物可以保护产生胰岛素的细胞。随着病情的发展，产生胰岛素的细胞必须产生越来越多的胰岛素，以应付血液中日益增加的葡萄糖。最终，他们耗竭，患者必须使用胰岛素，Tabas博士说，如果我们能保护胰腺β细胞处理高糖的能力，我们也许能够防止或延缓完全糖尿病的发病进程。

    Tabas和Ozcan博士计划利用糖尿病前期小鼠检验这个假设，Tabas和Ozcan博士未发表的数据也提示MK2抑制剂可能不会有类似几个较新的糖尿病药物相关的心血管疾病风险。由于这些风险，FDA将不会批准这些新的糖尿病药物，除非它已被认为是设计安全的。

    小鼠研究表明，抑制MK2也能降低胆固醇，研究人员已发现，小鼠MK2缺陷可防止动脉粥样硬化。抑制MK2的药物可能不只对心脏安全，但实际上可能具有心血管保护作用。Tabas和Ozcan博士现在创建了一个公司来开发能抑制MK2的化合物。