平阳霉素肺纤维化模型

来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 发布时间:2017年08月09日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

(1)复制方法  实验犬(雌雄不限)经麻醉后,作气管插管,经支气管内一次性滴注剂量为2~2.5mg/kg体重平阳霉素,或一次性支气管内雾化给予剂量为3.0~5.7mg/kg体重平阳霉素。给药3d后,实验犬可出现一系列肺纤维化的渐进性病理形态学改变。这些病变早期镜下主要表现为肺组织内肺泡间隔增生变厚,间质及肺泡腔内出现程度、范围不一的纤维化病灶,并可见少量炎性渗出;晚期则肺组织内可见支气管血管束周围水肿、纤维组织增生及炎症细胞浸润,并有结节状纤维化病灶出现,胸膜下和终末支气管周围有纤维化,同时胸膜下发生实变。

(2)模型特点  按照肺小叶间隔发育程度的不同、大血管及气道之间的关系和肺脏层胸膜的厚度,犬肺在组织形态学结构方面与人类较为接近。同时采用一次性雾化方式给予平阳霉素时其雾化动力为氧气,高浓度氧易造成肺泡上皮损伤可加速肺纤维化过程。一次性雾化给药可以有效控制用药浓度及用药总量,从而控制动物肺纤维化病变程度及范围,因此,它所复制的肺纤维化动物模型较支气管滴注平阳霉素动物模型,在病理形态学方面与人类肺纤维化病变更为接近。平阳霉素支气管滴注肺纤维化动物模型的造模方法及致病原理与博莱霉素肺纤维化模型相似。

(3)比较医学  采用平阳霉素支气管滴注或支气管内雾化给药的方式复制的肺纤维化模型特点鲜明,各有利弊。前者操作方法简单,成本较低,但肺纤维化病变范围较小,与人类肺纤维化的弥漫性病变有差异;而后者复制的肺纤维化病变范围大,均匀弥散,与人类肺纤维化病变的自然发生过程相似,且方法简单易行,容易控制,能够较好地再现人类肺纤维化病变的渐进性病理演变过程,应用价值较高。因此,雾化给药复制的肺纤维化动物模型较支气管滴注平阳霉素动物模型,在病理形态学方面与人类肺纤维化病变更为接近。此模型除可用于治疗药物筛选、发病机制等的研究外,也适用于影像学研究。

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