大肠埃希菌致细菌性前列腺炎动物模型

来源:《人类疾病动物模型》 发布时间:2016年03月30日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

【造模机制】细菌侵入前列腺的途径主要是由于下尿道炎症、水肿或梗阻引起尿道压力增高,导致含菌尿液反流入前列腺导管和腺泡。或者是直肠细菌经淋巴管扩散至前列腺或经血流到达前列腺。

【造模方法】家兔、大鼠、小鼠。标准大肠埃希菌菌种(ATCC 25922)。常规手术器械一套。    1.前列腺注射法  将动物以乙醚麻醉后,无菌条件下沿腹正中线剖开下腹壁,用镊子轻轻提起膀胱及两侧精囊,暴露附于精囊内侧的前列腺背叶(相当于人类的前列腺外周区,而人类的前列腺炎主要发生于外周区),于两侧分别注入大肠埃希菌液各0.1ml,缝合腹壁肌肉皮肤,消毒纱布包扎,放回笼中。均自由饮食。该模型所致的急性前列腺炎在1~3天最为明显。

2.尿道灌注法  单次灌注与反复灌注:标准致病菌大肠埃希菌,用前置于37℃培养箱内培养18小时,无菌生理盐水配成1.5×100000000CFU/ml菌液。将实验动物背位固定,臀部抬高,在无菌条件下将10Fr(人用)三腔双囊尿管插入膀胱,引流尿液后膀胱气囊注水5ml,并向外牵拉气囊堵住膀胱出口,尿道气囊注水2ml,然后灌注菌液2.5ml。兔感染72小时后,即可形成急性细菌性前列腺炎模型。若反复灌注,则实验前3天每日1次,以后分别于第10、20、30、40、55天灌注,末次灌注后72小时处死动物,行细菌培养鉴定和病理学观察。

3.观察指标  包括:前列腺组织有无充血、水肿、出血、粘连等;前列腺液中白细胞数与卵磷脂小体数;前列腺病理学观察等。

【模型特点】对于单次灌注菌液,前3天表现为急性炎症,随后的7周,约有50%的大鼠会自发清除前列腺内细菌而不会发展为CBP;而反复灌注菌液2周内前列腺呈急性炎症反应,8周后前列腺表现为慢性炎症病变。急性炎症表现为前列腺充血水肿,慢性期病理学观察表现为腺上皮呈扁平、立方与高柱状混杂,腺腔分泌物减少,间质内可见大量的淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生。前列腺液中白细胞数与卵磷脂小体数均超出正常范围。

【模型评价和应用】两种模型均可成功建立细菌性前列腺炎模型,后者更接近于临床的发病模式,可明显见到前列腺组织充血、水肿,前列腺液呈脓液样、黏稠,间质中可见大量中性粒细胞、单核细胞等。本模型是由细菌感染而发,故可以作为抗菌试验及其药效学验证,也可进行抗感染试验和止痛试验。

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