药物单次给药毒性研究-一般观察与指征

来源:药物单次给药毒性研究指导原则 发布时间:2015年09月09日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

观察

 

指征

可能涉及的组织、器官或系统

Ⅰ. 鼻孔呼吸阻塞,呼吸频率和深度改变,体表颜色改变

A

呼吸困难:呼吸困难或费力,喘息,通常呼吸频率减慢

 

1. 腹式呼吸:膈膜呼吸,吸气时膈膜向腹部偏移

CNS呼吸中枢,肋间肌麻痹,胆碱能神经麻痹

2.喘息:吸气很困难,伴随有喘息声

CNS呼吸中枢,肺水肿,呼吸道分泌物蓄积,胆碱能功能增强

B

呼吸暂停:用力呼吸后出现短暂的呼吸停止

CNS呼吸中枢,肺心功能不全

C

紫绀:尾部、口和足垫呈现青紫色

肺心功能不全,肺水肿

D

呼吸急促:呼吸快而浅

呼吸中枢刺激,肺心功能不全

E

鼻分泌物:红色或无色

肺水肿,出血

Ⅱ. 运动功能:运动频率和特征的改变

A

自发活动、探究、梳理、运动增加或减少

躯体运动,CNS

B

嗜睡:动物嗜睡,但可被针刺唤醒而恢复正常活动

CNS睡眠中枢

C

正位反射(翻正反射)消失:动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射消失

CNS,感觉,神经肌肉

D

麻痹:正位反射和疼痛反应消失

CNS,感觉

E

僵住:保持原姿势不变

CNS,感觉,神经肌肉,自主神经

F

共济失调:动物行走时无法控制和协调运动,但无痉挛、局部麻痹、轻瘫或僵直

CNS,感觉,自主神经

G

异常运动: 痉挛,足尖步态,踏步,忙碌,低伏

CNS,感觉,神经肌肉

H

俯卧:不移动,腹部贴地

CNS,感觉,神经肌肉

I

震颤:包括四肢和全身的颤抖和震颤

神经肌肉,CNS

J

肌束震颤:包括背部、肩部、后肢和足趾肌肉的运动

神经肌肉,CNS,自主神经

Ⅲ. 惊厥(癫痫发作):随意肌明显的不自主收缩或痉挛性收缩

A

阵挛性惊厥:肌肉收缩和松弛交替性痉挛

CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经

B

强直性惊厥:肌肉持续性收缩,后肢僵硬性伸展

CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经

C

强直性-阵挛性惊厥:两种惊厥类型交替出现

CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经

D

窒息性惊厥:通常是阵挛性惊厥并伴有喘息和紫绀

CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经

E

角弓反张:背部弓起、头向背部抬起的强直性痉挛

CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经

Ⅳ. 反射

A

角膜性眼睑闭合反射:接触角膜导致眼睑闭合

感觉,神经肌肉

B

基本条件反射: 轻轻敲击耳内表面,引起外耳抽搐

感觉,神经肌肉

C

正位反射:翻正反射的能力

CNS,感觉,神经肌肉

D

牵张反射:后肢被牵拉至从某一表面边缘掉下时缩回的能力

感觉,神经肌肉

E

对光反射:瞳孔反射;见光瞳孔收缩

感觉,神经肌肉,自主神经

F

惊跳反射:对外部刺激(如触摸、噪声)的反应

感觉,神经肌肉

Ⅴ. 眼检指征

A

流泪:眼泪过多,泪液清澈或有色

自主神经

B

缩瞳:无论有无光线,瞳孔缩小

自主神经

C

散瞳:无论有无光线,瞳孔扩大

自主神经

D

眼球突出:眼眶内眼球异常突出

自主神经

E

上睑下垂:上睑下垂,针刺后不能恢复正常

自主神经

F

血泪症:眼泪呈红色

自主神经,出血,感染

G

瞬膜松弛

自主神经

H

角膜浑浊,虹膜炎,结膜炎

眼睛刺激

Ⅵ. 心血管指征

A

心动过缓:心率减慢

自主神经,肺心功能不全

B

心动过速:心率加快

自主神经,肺心功能不全

C

血管舒张:皮肤、尾、舌、耳、足垫、结膜、阴囊发红,体热

自主神经、CNS、心输出量增加,环境温度高

D

血管收缩:皮肤苍白,体凉

自主神经、CNS、心输出量降低,环境温度低

E

心律不齐:心律异常

CNS、自主神经、肺心功能不全,心肌梗塞

Ⅶ.流涎

A

唾液分泌过多:口周毛发潮湿

自主神经

Ⅷ竖毛

A

毛囊竖毛组织收缩导致毛发蓬乱

自主神经

Ⅸ. 痛觉缺失

A

对痛觉刺激(如热板)反应性降低

感觉,CNS

Ⅹ. 肌张力

A

张力低下:肌张力全身性降低

自主神经

B

张力过高:肌张力全身性增高

自主神经

Ⅺ. 胃肠指征

 

 

 

排便(粪)

A

干硬固体,干燥,量少

自主神经,便秘,胃肠动力

B

体液丢失,水样便

自主神经,腹泻,胃肠动力

呕吐

A

呕吐或干呕

感觉,CNS, 自主神经(大鼠无呕吐)

多尿

A

红色尿

肾脏损伤

B

尿失禁

自主感觉神经

Ⅻ. 皮肤

A

水肿:液体充盈组织所致肿胀

刺激性,肾功能衰竭,组织损伤,长时间静止不动

B

红斑:皮肤发红

刺激性,炎症,过敏

 
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