高血压(hypertension)是以体循环动脉收缩压和(或)舒张压增高为主要表现的临床综合征。高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。根据我国最初采用的(1999年WHO/ISH指南》统一标准，其后虽然经过修订，仍以高于收缩压≥140mmHg，舒张压≥90 mmHg作为高血压的诊断标准。临床上95％以上的患者高血压原因不明，称之为原发性高血压(essential hypertension)或高血压病；在不到5％的患者中高血压有明确而独立的病因，称为继发性高血压(secondary hypertension)。

与高血压病相关的基础研究，多借助一些实验动物疾病模型，如DOCA-盐内分泌性高血压、肾血管性高血压(双肾一夹)模型等。这些高血压疾病模型大鼠是否也存在着类似人类疾病的证候及演变现象?鉴此，我们同时采用了以上两种常用高血压疾病模型，设置空白对照组及假手术对照组，运用我们所建立的大鼠/小鼠标准化、计量化的四诊检测和辨证方法，对以上各模型进行客观、动态、量化的检测和证候观察。

一、材料与方法

1．实验动物

清洁级雄性SD大鼠60只，体重180～200g，生产许可证号：SCXK(沪)2003-0002。购自中科院上海实验动物中心。

2．主要仪器

ALC-nibp3.2尾动脉无创血压测量仪及测量软件(上海奥尔科特生物科技有限公司)，IBM笔记本电脑，手术器械。

3．药物与试剂

戊巴比妥钠、氯化钠、0.5％碘伏消毒剂购自国药集团上海试剂有限公司；去氧皮质酮(DOCA，21-hydroxyprogesterone)，250 mg/瓶，购于Sigma-Aldrich公司(批号030520)；注射用青霉素钠，0.5g/80万U，上海新先锋药业有限公司(批号060902)。

4．造模方法

大鼠在适应性喂养期间，测量血压2次并使之适应后，随机分为：

1)空白对照组：10只，不作处理。

2)假手术对照组：10只，1％戍巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后，剑突下1.5cm沿腹正中线切开皮肤及肌肉层，长度1.5～2cm，将左肾轻轻挤出，再放回原位，右肾不触及，逐层缝合切口，碘伏消毒。

3)DOCA-盐组：20只，麻醉及腹腔开口同假手术组后，小心分离左肾周围组织并结扎，摘除左肾，余步骤同假手术组。术后一周，皮下注射DOCA50 mg/kg，每周给药1次，连续4周。同时大鼠饮用1％氯化钠溶液4周，停止给药后继续予1％盐水4周。

4)肾血管性高血压组：20只，按照经典Goldblatt方法并作改进，建立双肾一夹模型(2K1C)：麻醉及腹腔开口同假手术组后，于左肾近肾门处钝性分离出左肾动脉。于肾动脉下横穿一真丝线，沿肾动脉走向放一消毒后直径约0.25mm漆包线于其上，于近腹主动脉方向将横线打结，再将漆包线迅速抽出。余同假手术组。

以上手术组别动物，按20万U/kg腹腔注射青霉素钠注射液，连续3天，预防感染。

5．指标检测

(1)脏器指数

实验结束，动物处死，取心脏、左肾、右肾称重并计算相应脏器指数。

(2)血压及心率

采用ALC-nibp3.2尾动脉无创血压测量仪器获取大鼠收缩压值。测压前将大鼠放入37±1℃温箱内预热约10min，可自由活动，然后将其置于测压台上，每次测量3～4次取平均值，测量时大鼠需保持安静。测量频率如下：术前、术后、2周、4周、6周、8周各1次，共6次，前4次测量时间均为DOCA-盐组用药前1日。测量结束后通过测量软件即可读出相应血压及心率值。

(3)四诊指标检测

每次检测于血压测定后1日内进行，共6次。

6．数据处理

(1)高血压动物筛选

综合前后6次检测数据，以第4周血压值≥140mmHg，前后血压值之差≥20mmHg，且后4周血压值继续上升或保持的动物入选。

(2)计量化辨证

参见本书第三章及所附相关文献。

7．统计分析

采用SPSS12.0统计分析软件，组间比较采用单因素方差分析(ANOVE)，检验水准α＝0.05或0.01，各变量以均数±标准差(-x±s)表示。

二、实验结果

1．一般情况

DOCA-盐性组、肾性组动物成模率约60％(各12只成模)，空白对照组、假手术对照组以血压持续稳定动物各7只入选。

2．脏器指数比较

肾性模型组左肾指数明显低于其余组别(P＜0.01)，与左肾动脉狭窄后，肾脏逐渐萎缩有关；右肾指数DOCA-盐性组和肾血管性高血压组明显高于空白对照组假手术对照(P＜0.01)，以DOCA-盐性组最为突出，可能与该组左肾切除后右肾代偿性增大有关，见表4-4-1。

3．血压值

DOCA-盐性组和肾血管性高血压组在术后4周开始出现血压上升的趋势，与空白对照组、假手术对照组比较有统计学差异(P＜0.01)，其后至第8周实验结束血压上升幅度均不大，见表4-4-2、图4-4-1。

4．心率值

DOCA-盐性组、肾血管性高血压组与空白对照组、假手术对照组比较，仅第8周DOCA-盐性组高于空白对照组，见表4-4-3、图4-4-2。

5．证候变化及特征

(1)气的虚实度

假手术对照组仅在术后2周内出现暂时的气虚证表现；DOCA-盐性组在术后也出现了暂时的气虚证表现(图4-4-3～图4-4-5)。

(2)血的虚实度

各组别仅假手术对照组爪尾变化趋势不相一致。结合爪r值和尾r值综合判断，假手术对照组血的虚实度有下降的趋势；DOCA-盐性组、肾血管性高血压组血的虚实度有上升的趋势，虽然第4周、8周高于空白对照组和假手术对照组(P＜0.05)，但并未形成相应血虚或实证证候(图4-4-6～图4-4-8)。

(3)阴、阳的虚实度

总体上，各组腋温接近，区别不大。综合腋温与爪尾红色程度，假手术对照组阳气偏弱；DOCA-盐性组和肾血管性高血压组大鼠阳气偏盛，DOCA-盐性组第4周、6周、8周高于假手术对照组，第6周、8周高于空白对照组，肾性第2周、4周、8周高于假手术对照组，第2周高于空白对照组。以上阳的虚实度数值比较差异有统计学意义(P＜0.05)(图4-4-9～图4-4-11)。

(4)不同模型大鼠的证候特点

综合以上四诊数据可见：DOCA-盐性组爪r值、尾r值和腋温有上升趋势(图4-4-6、图4-4-7、图4-4-10)，在术后暂时的气虚后，血虚实度数值有上升趋势(图4-4-8)，综合腋温与爪尾红色程度，该大鼠阳气偏盛。肾血管性高血压组腋温有下降趋势，但爪r值和尾r值却呈上升趋势，未出现明显的阴阳偏盛偏衰的情况。假手术对照组腋温有上升的趋势，但爪r值和尾r值呈下降趋势，手术对气血的损伤似未完全恢复。

6．同病异证

(1)同一疾病的不同大鼠存在同病异证

第6周DOCA-盐性组高血压值趋向平稳，但组内个体证候不尽相同。如No.14大鼠阳及阴血偏盛，No.22大鼠表现为气虚，No.24大鼠无证可辨(图4-4-12)。

(2)同一大鼠在疾病的不同阶段存在同病异证

图4-4-13是DOCA-盐性组No.18大鼠，术前气偏盛，术后表现为气虚，可能与手术创伤有关，以后逐渐恢复，第2周、4周无证可辨，但第8周出现气盛。图4-4-14是肾性高血压No.27大鼠，术前无证可辨，术后一度出现气损，其他证候不明显。

7．异病同证

(1)不同疾病大鼠个体在相同阶段出现异病同证

由图4-4-15可见，第8周，DOCA-盐性组No.21大鼠和肾血管性高血压组No.27大鼠均出现了阳气盛的表现，但程度有所不同。

(2)不同疾病模型在不同阶段出现异病同证

由图4-4-16可见，DOCA-盐性组No.18大鼠第8周，肾血管性高血压组No.25大鼠第2周，出现了相同的气盛证。

三、讨论

1．模型的特点

两种疾病模型，虽然总体趋势是血压值逐渐上升，但上升的程度及稳定性与文献报道的有所区别，血压上升幅度不大，不及自发性高血压大鼠的血压(参见本章第五节)。其区别为：

1)肾血管性高血压模型大鼠血压值变化个体差异较大，术后有部分个体出现较快的血压值上升，推测与该模型肾动脉狭窄程度有关，过狭窄可能会引起一过性高血压，接着出现肾萎缩，不能形成稳定的高血压；而过宽大则高血压形成时间较长，甚至不形成高血压。

2)DOCA-盐性组血压值较肾性组个体差异要小，第4周出现血压值上升，但不严重，因此采用了继续予以高盐饮食的办法，对于维持血压的稳定上升起到了一定的作用。

2．关于造模

本实验选用的两种高血压疾病模型，为国内研究高血压疾病所多用。虽均用于继发性高血压的研究，但发病机制有所不同，应区别对待和择用。

3．关于证候

在证候方面，总体上来说，两种高血压疾病模型的证候不显著。这可能系观察时间较短，若延长观测时间，可能会出现更多证候及其演变。但是，进一步观察，可以看到个体存在着证候的差异和演变；不同疾病模型在相同阶段可出现同样的证候，在不同阶段也可以出现同样的证候。表现出典型的“同病异证”和“异病同证”，提示“同病异治”和“异病同治”将有助于提高疗效。

值得注意的是，这两组高血压造模大鼠，不同于自发性高血压大鼠(参见本章第五节)，未见显著的气盛表现，爪色却出现偏红的现象(不似自发性高血压大鼠偏淡)，这也反映了这些高血压模型大鼠的差异，在辨证论治研究中应予注意。