不同方法诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型的CYP酶活性比较研究
2019年01月18日
来源:中国比较医学杂志2018年第12期
作者:金毅 邢伟 吕爱贞 张金龙 杨雯 徐愉林 王茜 李静
责任编辑:admin
摘要:研究四氯化碳(CCl4)诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver, NAFL)模型在不同时间段对主要细胞色素 P450(cytochromeP450proteins,CYP)酶活性的影响,并与高脂饲料诱导大鼠NAFL模型相比较。
目的: 研究四氯化碳(CCl4)诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver, NAFL)模型在不同时间段对主要细胞色素 P450(cytochromeP450proteins,CYP)酶活性的影响,并与高脂饲料诱导大鼠NAFL模型相比较。
方法: 将实验动物分为模型组和溶媒/空白对照组,模型组采用每周2 次皮下注射40%CCl 连续9 周(CCl4 模型)或连续给予高脂饲料9 周(高脂模型)。 通过组织病理学观察,测定 肝脏脂质含量及肝脏系数(肝脑比)等确认大鼠NAFL造模成功,并测定血生化谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨 酶(AST),测定主要CYP酶活性变化。
结果: 两种模型的组织病理学所见符合 NAFL特点,肝内脂质含量及 肝脑比均有显著性增加。 在不同周龄,CCl4 模型组的主要 CYP酶活性(第4 周 CYP2B6 除外)与溶媒组相 比,有显著性下降(P<0.001),且随时间延长有加重趋势;高脂模型的主要CYP酶活性与空白对照组比较无 明显变化。 ALT和AST在CCl4 模型组显著升高,而在高脂模型组无明显变化。
结论: 肝脏组织中主要 CYP 酶活性可用于鉴别两种不同途径(CCl4 或高脂饲料)诱导的大鼠NAFL模型。
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