人类硬皮病的病因和发病机制目前尚不明了。对该病也无有效的治疗药物和方法。建立合适的硬皮病动物模型对于研究发病机制和药物筛选具有重要意义。

(1)复制方法  6周龄雌性BALB/c和C3H小鼠，剃除背部被毛后，将用PBS稀释的博来霉素0.1ml(200mg/L)注射于背部中央区皮下，1次/d，连续3周。

(2)模型特点  注射博来霉素后2周，就可见小鼠注射部位皮肤增厚变硬，弹性差。组织学观察可见胶原纤维明显增粗、膨大，数量增多，排列紧密，均质化等改变；真皮层明显增厚，真皮下层血管增粗，血管壁明显增厚，甚至血管闭塞。毛囊明显减少。脂肪层变薄、消失，并伴有炎症细胞浸润的现象，硬化部位的细胞浸润以CD4阳性T细胞和巨噬细胞为主。小鼠肺组织出现肺泡间隔增厚伴细胞增生，小血管壁增厚。注射博来霉素后3周，注射区皮肤胶原含量明显增加。小鼠皮肤的厚度明显高于对照组。

(3)比较医学  人类硬皮病是一种临床上以局限性或弥漫性皮肤纤维化为特征的结缔组织疾病。博来霉素是治疗恶性肿瘤的常用药物，其主要不良反应之一是导致肺纤维化，也可引起皮肤纤维化、角化、雷诺现象、色素沉着等。据认为TGF-β在硬皮病的发病中起主要作用，TGF-β能促进来自皮肤成纤维细胞的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原纤维粘连蛋白等细胞外基质的基因转录及蛋白合成，且能抑制细胞外基质分解酶的活性。活体试验表明，硬皮病病变部位血管周围的细胞有TGF-β的强烈表达，用TGF-β的中和抗体能抑制纤维化。博来霉素是产生活性氧的药物之一，活性氧有损害组织的作用。博来霉紊诱发的硬皮病小鼠模型在皮肤增厚、皮肤硬化、胶原纤维增多、胶原沉积、单核细胞浸润、组织胶原增多等方面与人类系统性硬皮病有类似的改变。值得注意的是，C3H小鼠出现硬化的时间比BALB/C小鼠早，且程度更严重；皮肤增厚的程度、皮肤胶原含量的增加幅度也均显著高于BALB/C小鼠。种属关系较接近的鼠类之间模型的发病程度也有较大差异，在将动物模型的研究结果类推于人时，更应该谨慎对待。