甲状腺功能减退症(甲减)是有多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物学效应不足所致的一组内分泌疾病。丙基硫氧嘧啶是阻断甲状腺功能的常用药物，它能抑制甲状腺激素的合成。

(1)复制方法  实验大鼠于妊娠18d起，按25mg/100g体重的剂量经口灌胃丙基硫氧嘧啶(PTU)，1次/d，给药至仔鼠断奶后用于实验。

(2)模型特点  不同日龄断奶的模型仔鼠其血清甲状腺素(T4)水平均极显著低于正常仔鼠，其小脑重量也明显降低，小脑组织发育也明显延迟；20日龄时镜下病理组织学观察显示，小脑外颗粒细胞层仍有2～5层(正常仔鼠仅剩l层)，30日龄时还有1～2层未消失，分子层和白质发育也较差。在小脑外颗粒细胞层、分子层和白质中凋亡细胞的数量增加近1倍。光镜下模型仔鼠大脑海马组织变性神经元增多，表现为胞质明显嗜酸性，胞核浓染、碎裂，呈致密紫蓝色大小不等的颗粒；电镜下可见凋亡细胞增多，其核膜不规则、核皱缩变小，有不规则的胞浆凸起，线粒体空泡、肿胀、嵴减少，溶酶体增多等，也可见到细胞凋亡的典型形态特征。

(3)比较医学  甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成或分泌不足，引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。成年期发病者称成人甲减；甲减始于胎儿期或幼年发病者称先天性和幼年甲减；地方性甲腺肿流行区的婴幼儿甲减称地方性克汀病。人类甲状腺功能减退症的主要临床表现为：起病缓慢，体温偏低，感觉迟钝，反应缓慢，皮肤干燥、粗厚、毛发稀疏、干枯，轻度贫血，唇厚舌大，语言缓慢，表情呆滞等。甲状腺激素是影响脑发育的关键激素。以往研究表明，甲状腺激素可调节鼠脑凋亡基因的表达。甲状腺激素低下引起凋亡细胞增多的机制，可能与浦肯野细胞发育受阻、神经营养因子家族成员的合成和表达障碍有关，其途径可能是：①甲状腺激素不足→浦肯野细胞树突分枝减少→颗粒细胞失去依附和联络→发生细胞凋亡。②甲状腺激素不足→神经营养因子家族及其受体表达与合成受阻→发生细胞凋亡；③甲状腺激素不足→Bcl-2蛋白减少→发生细胞凋亡。