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模型制备

啮齿类动物前列腺增生模型

2017年11月22日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  ①大鼠前列腺增生动物模型  成年雄性大鼠,按40mg/kg体重的剂量经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,麻醉后动物仰卧固定于手术板上,手术区阴囊皮肤常规消毒并去毛,经阴囊行无菌手术切除其双侧睾丸。经1周自然恢复后,给模型鼠皮下注射丙酸睾酮(testosterone propionate, TP)4ml/kg体重,待手术4周后,模型动物麻醉放血处死,剥离前列腺周围组织,取前列腺组织作常规组织切片,镜下病理观察。

②小鼠前列腺增生动物模型  取16d胎龄昆明小鼠的生殖窦组织25~30个,放入试管中,生理盐水8ml混匀,匀浆机下匀浆10s,将组织捣碎而又不破坏细胞的完整性。取体重为18~22g的雄性KM小鼠,以戊巴比妥钠30mg/kg体重经腹腔注射麻醉后,无菌手术剖开下腹,分离前列腺腹叶,选取正中、两侧3个位点,用微型注射器将生殖窦组织的混悬液分别注入前列腺组织内,每点50μl,常规手术关腹。手术4周后,动物麻醉放血处死,剥离前列腺周围组织,取出前列腺组织作常规组织切片,镜下病理观察。

(2)模型特点  模型动物前列腺组织镜下病理组织学观察显示,模型大鼠腺体密集排列明显,部分腺体扩张,部分呈乳头状向腔内突出,腺上皮细胞呈柱状,胞核圆或立方形并可见核仁,胞质少,部分组织间质小血管扩张充血。而模型小鼠腺上皮细胞呈复层或假复层增生,上皮细胞呈柱状,也可见部分组织间质小血管扩张充血。

(3)比较医学  临床上良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)是一种困扰中老年男性的常见疾病,由于其病因复杂,具体发病机制仍未完全阐明,至今临床仍未有最佳的治疗方法。由于BPH药物治疗的方式既方便又安全,是临床最常采用的治疗手段。目前,常用于抗前列腺增生药物筛选的动物模型主要有3种,分别为老龄犬自发性前列腺增生模型、丙酸睾酮诱发大鼠前列腺增生模型及尿生殖窦植入法小鼠前列腺增生模型,而以前两种模型最为常用。自然界中包括人在内的雄性动物个体,前列腺组织和形态维持均依赖于机体内的雄激素。丙酸睾酮前列腺增生模型采用施行动物睾丸摘除手术后可使其前列腺迅速萎缩,然后再给予外源性雄激素促使前列腺增生所建立。由于老龄及雄激素是人和动物发生前列腺增生的必要条件,因此采用丙酸睾酮复制的BPH动物模型,虽然方法简便,成模时间短,但在研究的实用性方面不如犬前列腺增生模型。

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