三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌。

治疗TNBC需要一种靶向治疗策略。TNBCs的TP53频繁的突变，导致了G1检验点的丢失。

之前的研究表明，由于细胞的p53缺陷，当应答DNA损伤时，Chk1被抑制。为了研究抑制Chk1是否能够增强DNA损伤药剂伊立替康对TNBC的细胞毒性，美国华盛顿大学医学院的Helen Piwnica-Worms等人使用了异种移植肿瘤模型。

实验中，TNBC患者的肿瘤标本被移植到免疫缺陷老鼠的乳房脂肪垫上，结果创建3个独立的人类三阴性乳腺癌老鼠移植瘤细胞系：一种WT(WU-BC3)，两种TP53突变(WU-BC4和WU-BC5)。

随后的实验利用这些细胞系应答伊立替康及另一种Chk1抑制剂（UCN-01或者AZD7762），实验中采用单独使用药物或者是联合作用。结果发现，在WU-BC4及WU-BC5,而不是WU-BC3，联合治疗引起了检验点旁路及细胞凋亡。

此外，联合治疗抑制了肿瘤的增长，延长了移植了WU-BC4细胞系的老鼠的成活时间，但是对WU-BC3细胞系没有明显改观。除此以外，敲除p53能够致使WU-BC3移植瘤对联合治疗敏感。

这些结果表明TNBCs在应答于结合DNA损伤及Chk1抑制的治疗过程中，p53是一个主要的决定因素。相关论文发表在3月26日The Journal of Clinical Investigation。