成年人罹患心脏病之所以是一个严重的问题，其原因之一是因为心肌细胞的再生能力非常欠缺。 新的研究显示出，两种信号转导通路之间的相互作用是如何在果蝇中限制了这一自我更新的能力并控制着心脏的大小。 随着心脏的发育，其初始细胞产生出了被称作心肌细胞的细胞，这种细胞构成了成熟心脏的主体。 这些细胞在发育过程的较早时期有着较大的增生潜力，因此研究人员将它们视作以修复损坏的心肌为目的的可能的治疗标靶。Michael Schneider在一则相关的观点栏目中对此做了解释。 由Todd Heallen及其同事所开展的新的研究显示，河马信号转导通路（这是果蝇中的一个控制器官大小的信号转导通路）是造成心肌细胞增生能力低下的原因。 其分子机制牵涉到河马信号转导通路与Wnt信号转导通路之间的拮抗性相互作用，因而阻碍了促进生长的基因的表达。 这些发现提示，人们也许有可能通过干扰河马信号转导通路来增进损伤心脏中的心肌细胞的增生。

原文出处：

Science DOI: 10.1126/science.1199010

Hippo Pathway Inhibits Wnt Signaling to Restrain Cardiomyocyte Proliferation and Heart Size

Todd Heallen1, Min Zhang1, Jun Wang1, Margarita Bonilla-Claudio1, Ela Klysik1, Randy L. Johnson2, and James F. Martin1,*

Abstract

Genetic regulation of mammalian heart size is poorly understood. Hippo signaling represents an organ-size control pathway in Drosophila, where it also inhibits cell proliferation and promotes apoptosis in imaginal discs. To determine whether Hippo signaling controls mammalian heart size, we inactivated Hippo pathway components in the developing mouse heart. Hippo-deficient embryos had overgrown hearts with elevated cardiomyocyte proliferation. Gene expression profiling and chromatin immunoprecipitation revealed that Hippo signaling negatively regulates a subset of Wnt target genes. Genetic interaction studies indicated that β-catenin heterozygosity suppressed the Hippo cardiomyocyte overgrowth phenotype. Furthermore, the Hippo effector Yap interacts with β-catenin on Sox2 and Snai2 genes. These data uncover a nuclear interaction between Hippo and Wnt signaling that restricts cardiomyocyte proliferation and controls heart size.