膀胱输尿管反流(vesicoureteric reflux，VUR)是指各种原发或继发原因引起的膀胱尿液反流至输尿管或肾盂、肾盏的非正常生理现象。VUR易造成输尿管和肾积水，继发性感染和结石，损害肾功能，进而可导致肾瘢痕、肾萎缩与肾衰竭等一系列反流性肾病，严重者进展为终末期肾病，是小儿透析和肾移植的主要原因之一。目前仍然存在广泛的争论，反流性肾病的发病率仅次于输尿管反流，是否异常的发育对输尿管和肾实质都有影响，还有人认为肾损伤是因为出生后感染。但是动物模型发展到目前，还是不能回答这些问题，之前也有一些模型用来研究VUR，但是都是在新生儿上，许多临床研究确认肾的异常与VUR的关系在胎儿时期就有所体现，显然一个胎儿模型的建立是必要的。这个模型的建立是通过消融输尿管的方法来建立一套在宫内诱导VUR的操作程序。

1．实验设计  9头孕猪，分为3组，在孕期的前3个月进行手术操作，各组的手术程序不同。

(1)第1组，3头孕猪禁食12小时，0.2mg／kg甲苯噻嗪和1ml／kg盐酸氯胺酮镇静。静脉注射硫喷妥钠麻醉，气管插管给予氟烷和氧气保持麻醉，手术期间静脉补充氯化钠，并输注阿莫西林和卡比洛芬。在背腹部右侧皮肤做切口，肌肉分离术打开腹部，触诊子宫角确定胎儿数量，将一段子宫外置，放置在湿润的毛巾上，沿着系膜的对侧边缘切开子宫，越过胎儿的尾部，避开主要的血管。切开羊膜，收集羊水并按与体温一致的温度保存。然后，将胎儿的臀部越过子宫切口，判定胎儿性别，雌性胎儿立刻送回子宫，每头孕猪选3头雄性胎儿腹中线下腹部做切口，打开膀胱，找到左输尿管，实行消融术。6-0聚乙醇酸线进行连续缝合膀胱切口，5-0聚乙醇酸线缝合胎儿腹壁切口。每头术后胎儿用切断远侧端尾部来标识，胎儿放回子宫，羊水回输，4-0聚乙醇酸线缝合羊膜，子宫放回腹腔，用3-0聚乙醇酸线分层缝合腹壁。孕猪自行恢复，密切观察之后的孕期。

(2)第2组，4头孕猪，与第1组不同，异尿咪取代了氟烷，手术环境温度在25℃左右，孕猪用加热毯包裹，并用加热灯照射。羊水并不取出，而是小心切开羊膜，胎儿的后部1／4放置在切口处，这样可防止羊水的丢失。分别在术前和术后超声监测胎儿心率，不直接在羊膜腔内使用抗生素。

(3)第3组，与第1组比操作上有两点改进，一是抗生素(羟胺唑头孢菌素)直接滴入羊水，二是胎儿标记采用皮下包埋芯片。

分娩后，12头雄性新生猪膀胱X线照片。对照组猪通过面罩给予氟烷和氧气进行麻醉，膀胱X线照相。在超声引导下，将导管插入膀胱，并注射10ml对照液体。照片拍摄后，新生猪被处死，取泌尿道用于解剖和组织学分析。

2．结果  第1组，2头孕猪自然分娩，1头剖宫产，除了子宫内手术的猪，呈干尸状，其他新生猪都正常。第2组，超声影像检查手术过程中以及术后胎猪都存活，但是手术后一周所有孕猪都自然流产，在流产胎猪上发现细菌。第3组，1头孕猪分娩时子宫扭转，2头胎猪中1头是死胎(子宫手术)，另1头是干尸；最后1头孕猪顺产下健康新生猪(手术后唯一1头存活)，发育正常。分娩后，12头雄性新生猪膀胱X线照片，第3组存活胎猪X线照片显示三级回流，肾盂系统有显著膨胀，肾实质变薄，但是组织学检测都正常。

在这个模型的初期，大多数的胎猪都损失了，但是手术流程在存活的猪上建立起来，而且许多的改进对此非常重要，包括：手术期间保证体温和环境温度；缩短麻醉时间；彻底的抗生素预防和羊水的保存。经过改进，这个模型能在胎儿发育期间特异诱导新生儿VUR的产生，它的意义在于可以对VUR进行任何的处理，因为新生儿的肾实质异常仅与VUR有关。但是这个模型不可能为所有的不确定的VUR提供答案，出生后进一步的肾状态的细节分析，不同处理方法的结果评价，都需要建立其他的模型。