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非人灵长类在生物医学中的应用

2016年07月12日 浏览量: 评论(0) 来源:《医学实验动物学》 作者:章金涛 金树兴等主编 责任编辑:wlladmin
摘要:非人灵长类在生物医学中的应用

灵长目动物在亲缘关系上和人最接近,与人类遗传物质有75%~98.5%的同源性,显示了许多相似的生物学和行为学特征,成为解决人类健康和疾病问题的基础研究和临床前研的理想动物模型。

(一)传染病研究

猕猴能够感染人类所有的传染病,特别是其他动物不能复制的传染病。因此在研究人类传染性疾病方面,猕猴具有极重要的用途。

猕猴能复制其他动物不能替代的脊髓灰白质炎和菌痢等。很多种猕猴对脊髓灰白质炎具有易感性,以黑猩猩和猕猴属最为敏感。另外也是研究麻疹、疱疹病、病毒性肝炎、腹泻、流感、上呼吸道库鲁病毒和艾滋病的动物模型。在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。

猕猴对人的痢疾杆菌和结核杆菌最易感感染,因此在肠道杆菌病和结核病等的医学研究中是一种极好的动物模型。也是研究肺炎球菌性肺炎、野兔热、链球菌病、葡萄球菌病、立克次体病、组织胞质病、鼠伤寒、沙门菌病等的动物模型。

灵长类动物可用于人的疟原虫病、阿米巴脑膜炎、丝虫病和弓形虫病等寄生虫病的理想动物模型和筛药模型。也是研究阿米巴脑膜炎、丝虫病、弓形虫等的动物模型。但需要注意猴的肝炎、结核病、痢疾、沙门菌病及疱疹病毒、类人猿脑膜炎病等会传播给人群。此外,还可用于职业性疾病和铁尘肺、肝损伤等的研究。

(二)生殖生理学研究

非人灵长类与人的生殖生理非常接近,是人类避孕药研究极为理想的实验动物。可用作宫颈发育不良、雌性激素评价、胎儿发育迟滞、子宫内膜生理学、淋病、妇科病理学、妊娠。肾盂积水、胎粪吸引术、妊娠毒血症、孪生、子宫肌瘤以及前列腺发育、输精管切除术等模型。并用于配子发生过程的动物模型。

猕猴也适宜妊娠和避孕的研究,可作妊娠期和分娩后早期血液动力和代谢变化的动物模型,因胎儿在发育过程的生长发育和代谢需要,全靠母体进行相应的调节,否则就可引起胎儿早产、死产、胎儿夭折。也可作妊娠毒血症的动物模型、妊娠毒血症是妊娠后期引起的母体死亡的最根本原因。

猕猴还是研究性周期的动物模型,如用于对整个性周期中血浆中的促卵泡成熟激素、黄体激素、雌性激素等的研究。还是用来研究性行为的动物模型,如各种内分泌因子对其性行为的作用,信息激素的嗅觉联系对性行为的影响等。

(三)营养、代谢和心血管疾病研究

灵长类在正常代谢、血脂、动脉粥样硬化疾病的性质和临床症状以及各种药物的疗效等方面都与人相似。用添加胆固醇的饲料饲喂灵长类动物,可发生严重而广泛的粥样硬化症,且可产生心肌梗死,还会出现冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉的粥样硬化。因此,可利用其复制胆固醇代谢、脂肪沉积、肝硬化、铁质沉着症、肝损伤、维生素A和Bl2缺乏症等的模型。

(四)药理学毒理学研究

可用电极损伤制造猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近,戒断症状较明显并易于观察,已成为新镇静剂和其他新药进入临床前必须的试验。猴是药物新陈代谢研究的良好动物,在已研究的化合物中,证实71%药物在猴体内代谢和在人体内代谢的近似性好。猕猴和松鼠猴对中枢神经作用的药物无论在定性方面还是在定量方面都和人最相似。也是研究药物致畸实验的良好动物。猴还可以用来进行社痰平喘药的疗效实验、抗疟药物的筛选实验。

(五)行为学和高级神经活动研究

猕猴可用作LSD、苯异丙胺诱发而产生的精神病以及隔离关养而发生行为异常的模型,还可用作各种抑郁症、神经官能症、精神分裂症、药物引发的刻板型强迫行为的模型。利用猕猴建立了一个治疗方法,将肾上腺内多巴胺生成细胞移植到患病动物大脑皮层内,取得了明显的疗效。

(六)口腔医学研究

猕猴是口腔医学实验研究的首选动物,特别是在口腔矫形学和口腔内科学研究中更为常用,如用于牙再植的效果观察,于槽症的组织病理变化研究,以及探讨各种治疗方法、治疗材料对组织的影响等,以求得最佳的临床治疗效果。猕猴的牙齿数目和人类一样,牙齿类似于人类,口腔内存在的许多微生物也与人类口腔中存在的微生物相同,如给猕猴的食物中加大糖的含量,喂食后可诱发乳牙和恒牙解齿,发生的解齿变化类似于人类,故可选用猕猴进行龋齿病因、发病和治疗等方面的研究。

(七)器官移植

非人灵长类是研究人类器官移植的重要动物模型。猕猴的主要组织相容性抗原(MLA)同人的HLA抗原相似,有高度的多态性,是灵长类动物组织相容性复合体基因区域的主要研究对象,基因位点排列同人类有相似性。

眼科研究主要集中在近视、白内障手术、异常角膜的激光矫正手术、角膜移植、紫外线对感受器和视网膜神经细胞的作用等方面。

(八)环境卫生学研究

猕猴可用作大气污染(如一氧化碳、二氧化碳、臭氧)、重金属类(如汞、铅、镉等)环境污染以及农药和微生物产物的环境污染的动物模型。

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