【造模机制】氧诱导视网膜新生血管，病理性的新生血管形成伴有从视网膜爬行到玻璃体异常的血管芽。这种新生血管芽导致很多并发症，如血浆渗漏、出血，并在某些情况下，引起牵拉性视网膜脱离或致盲。在高氧暴露的第一个阶段(出生后7～12天)，视网膜血管收缩以调节视网膜中的氧分压，同时位于中心视网膜区的不成熟毛细血管退化导致中心区血管闭塞。由于高氧暴露和生理性的垂直血管芽从浅层毛细血管网向深层生长的时相重叠。从而导致视网膜深层毛细血管网形成明显的延迟。第二个阶段，在出生后12天回到正常空气环境中之后，血管闭塞区开始缺氧，小鼠的视网膜血管闭塞区无血管和病理性新生血管的生成。    【造模方法】将1周小鼠与它们的母鼠置于氧浓度为75％±2％的动物氧舱中喂养5天。氧舱内氧流量控制在0.5～0.6L/min，排气流量大小可自行调节，保证氧气循环流动，而且浓度稳定在75％左右，等到氧舱中氧气浓度稳定后，每隔4小时用数字测氧仪监测氧舱内氧气浓度，保证气体的流入和流出平衡。氧舱内压力一定要保持为常压或者接近常压。而后再在正常空气条件下喂养5天。

【模型特点】经过5天的氧诱导，并在正常空气条件下饲养5天后，C57BL/6J小鼠出现了明显的血管挛缩或者扩张、迂曲、分布稀疏，部分血管出现栓塞，可见明显的无灌注区，主要集中于视网膜的中央部，周边部有新生血管或散在的出血存在(图12-4)。出生后17天，氧诱导小鼠有大量的血管内皮细胞突破视网膜内界膜，有的甚至形成血管网到达玻璃体，而在出生后17天的正常小鼠的视网膜组织切片上，几乎未观察到突破内界膜的血管内皮细胞核。氧诱导小鼠内层视网膜的抗VEGF免疫组织化学染色增强。

图12-4  氧诱导小鼠视网膜新生血管

【模型评估和应用】氧诱导视网膜新生血管可模拟早产儿过早暴露于正常氧分压环境，引起早产儿视网膜疾病的病例，可为研究早产儿视网膜疾病的诊治提供实验基础。造模过程中，为保证小鼠出舱后的存活率，可每天打开大气体流入口和流出口充分换气，让实验动物代谢产生的有毒有害气体充分排出，也为了使水蒸气能够排出，而后再重新调节氧流量，使其保持在实验浓度条件下即可。特别是夏季，要经常通风。实验期间若有母鼠死亡，则开舱用备用母鼠代替哺乳，可用替代母鼠的垫料充分覆盖和涂抹仔鼠，防止食仔鼠或者不哺乳现象的发生。