精子介导的基因转移法(sperm-mediated gene  transfer,SMGT)是将成熟的精子与外源DNA进行预培养之后，使精子结合外源DNA，通过体外受精、胞质内单精子注射法或输精管注射法，吸收有外源DNA的精子进入卵子中，并使外源DNA整合于染色体中。这项工作始于意大利。1989年，意大利科学家Lavitrano等人首先报道利用小鼠精子作为载体，使精子与氯霉素乙酰转移酶CAT(chloramphenicol acetyltransferase,CAT)基因结合。精子头部吸收CAT基因后，用该精子使小鼠卵细胞体外受精，然后将受精的卵细胞移入假孕鼠中，在出生的30％小鼠中检出了CAT基因。精子介导的基因转移也是一个生产转基因羊、牛、猪的有效方法，成功率达50％～80％或更高。目前，精子介导的基因转移最大可将500kb外源DNA转入相关的动物基因组。Lavitrano用精子介导的转基因法成功将人促衰变因子(hDAF)基因转入猪的基因组中。精子介导的基因转移可得到比较高的转基因效率，可在50％以上。此法简单易行，不需要昂贵的显微操作仪。

精子介导的基因转移可以通过各种不同的方法实现。用精子介导的基因转移法产生转基因动物一个关键的因素是使外源DNA与精子有效地结合。促进外源DNA与动物精子结合的方法包括：①共孵育法：将精液与外源DNA(20μg/ml)直接混合，或对精液进行稀释，使其浓度达1000000～100000000个/ml，再与DNA混合孵育20～40分钟。采用这种直接孵育的方法，吸附外源性DNA的精子占6.3％左右，精子在吸附DNA后仍保持很好的活力。1991年，Horan用猪的精子进行的实验表明，DNA与精子牢固结合，每个精子约结合3.8×100个DNA分子，运动精子捕捉DNA的效率较高。线状DNA较环状 DNA更易于与精子结合。②理化法：利用理化方法，如反复冻融或接触洗涤剂可以明显提高外源基因与精子头部的结合，从而促进外源DNA的吸收。③抗体法：为了促进DNA的摄取，可通过非共价键的方式与一个识别一种精子表面蛋白的抗体一起将外源DNA结合到精子上。④Tn5(肌钙蛋白)转座酶与分离的精子头部或圆形精子细胞混合：基因可以容易地插入小鼠的染色体。