学术文章
基于斑马鱼模型探讨八宝丹对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及机制
目的 探讨八宝丹(Ba Bao Dan,BBD)对阿霉素诱导的斑马鱼心脏损伤的作用。
方法 建立化疗药 物阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的斑马鱼心肌损伤模型,在体视显微镜下观察 BBD 在不同浓度下对心包水肿比例 及心率的干预作用;采用转基因斑马鱼 Tg(mpx:EGFP)原位观察 BBD 对心脏中性粒细胞浸润的抑制作用;观察 BBD 对超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶( catalase,CAT)及丙二醛(malondialdehyde,MDA) 的影响;Real⁃time qPCR 检测铁死亡相关因子包括谷胱甘肽过氧化物酶 4( glutathione peroxidase 4a,gpx4a)、前列腺 素内过 氧 化 物 合 成 酶 ( prostaglandin⁃endoperoxide synthase 2, ptgs2 )、 花 生 四 烯 酸 5 脂 氧 合 酶 ( arachidonate 5⁃lipoxygenase,alox5a)、酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4(acyl⁃CoA synthetase long⁃chain family member 4,acsl4)的 mRNA 表达;采用亚铁离子荧光探针检测斑马鱼心脏亚铁离子的积累情况。
结果 BBD 能够减缓 Dox 导致的斑马 鱼心包水肿和心率减慢,减少心脏中性粒细胞的浸润(P < 0.05);降低 MDA 的浓度(P < 0.05),同时增强 SOD 和 CAT 的活性(P < 0.05);显著抑制铁死亡,减少斑马鱼心脏亚铁离子的积累,抑制 ptgs2、alox5a、acsl4 的表达(P < 0.05),同时促进 gpx4a 的表达(P < 0.05)。
结论 BBD 通过抑制脂质过氧化的发生调节铁死亡从而减弱 Dox 诱 导的斑马鱼心肌损伤,改善心功能。